Injektionsvattenproduktionssystem med värmeväxlare
Produktbeskrivning
Injektionsvatten är det mest använda sterila preparatet vid tillverkning av sterila preparat.Kvalitetskraven för injektionsvatten har varit strikt reglerade i farmakopéer.Förutom de vanliga inspektionsartiklarna för destillerat vatten, såsom surhet, klorid, sulfat, kalcium, ammonium, koldioxid, lättoxiderbara ämnen, icke-flyktiga ämnen och tungmetaller, måste den också klara pyrogentestet.GMP anger tydligt att beredning, lagring och distribution av renat vatten och injektionsvatten bör förhindra spridning och kontaminering av mikroorganismer.Materialen som används för lagringstankar och rörledningar bör vara giftfria och korrosionsbeständiga.
Kvalitetskraven för utrustning för behandling av injektionsvatten är följande:
Injektionsvatten används som lösningsmedel för att bereda injektionslösningar och sterila sköljmedel, eller för att tvätta injektionsflaskor (precisionstvätt), sluttvätt av gummiproppar, generering av ren ånga och medicinska kliniska vattenlösliga pulverlösningsmedel för sterila pulverinjektioner, infusioner, vatteninjektioner etc. Eftersom de beredda läkemedlen injiceras direkt i kroppen genom muskel- eller intravenös administrering är kvalitetskraven särskilt höga och bör uppfylla kraven för olika injektioner vad gäller sterilitet, frånvaro av pyrogener, klarhet, elektrisk ledningsförmåga bör vara > 1MΩ/cm, bakteriellt endotoxin <0,25EU/ml och mikrobiellt index <50CFU/ml.
De andra vattenkvalitetsnormerna bör uppfylla de kemiska indikatorerna för renat vatten och ha extremt låg total koncentration av organiskt kol (ppb-nivå).Detta kan övervakas direkt med hjälp av en specialiserad analysator för totalt organiskt kol, som kan sättas in i insprutningsvattenförsörjningen eller returledningen för att samtidigt övervaka elektrisk ledningsförmåga och temperaturvärden.Förutom att uppfylla kraven för renat vatten bör injektionsvattnet även ha ett bakterietal på <50CFU/ml och klara pyrogentestet.
Enligt GMP-reglerna måste de renade vatten- och injektionsvattensystemen genomgå GMP-validering innan de kan tas i bruk.Om produkten behöver exporteras måste den också uppfylla motsvarande krav från USP, FDA, cGMP, etc. För enkel referens och olika behandlingstekniker för att ta bort föroreningar i vatten listar tabell 1 vattenkvalitetskraven för USP GMP och effekterna av olika behandlingstekniker för att ta bort föroreningar i vatten som ingår i de kinesiska riktlinjerna för GMP-implementering.Beredning, lagring och distribution av injektionsvatten bör förhindra spridning och kontaminering av mikroorganismer.Materialen som används för lagringstankar och rörledningar bör vara giftfria och korrosionsbeständiga.Utformningen och installationen av rörledningar bör undvika återvändsgränder och blinda rör.Rengörings- och steriliseringscykler bör upprättas för lagringstankar och rörledningar.Ventilationsporten på lagringstanken för injektionsvatten bör installeras med ett hydrofobt bakteriedödande filter som inte tappar fibrer.Injektionsvatten kan lagras genom att använda temperaturisolering över 80 ℃, temperaturcirkulation över 65 ℃ eller lagring under 4 ℃.
De rör som används för förbehandlingsutrustningen för insprutningsvatten använder i allmänhet ABS-teknisk plast eller PVC, PPR eller andra lämpliga material.Distributionssystemet för renat vatten och injektionsvatten bör dock använda motsvarande rörledningsmaterial för kemisk desinfektion, pastörisering, värmesterilisering, etc., såsom PVDF, ABS, PPR, och helst rostfritt stål, speciellt typ 316L.Rostfritt stål är en allmän term, strängt taget delas den in i rostfritt stål och syrafast stål.Rostfritt stål är en typ av stål som är resistent mot korrosion av svaga medier som luft, ånga och vatten, men som inte är resistent mot korrosion av kemiskt aggressiva medier som syror, alkalier och salter och har rostfria egenskaper.
(I) Injektionsvattens egenskaper Dessutom bör flödeshastighetens inverkan på tillväxten av mikroorganismer i röret beaktas.När Reynoldstalet Re når 10 000 och bildar ett stabilt flöde kan det effektivt skapa ogynnsamma förutsättningar för tillväxt av mikroorganismer.Tvärtom, om detaljerna i vattensystemets design och tillverkning inte uppmärksammas, vilket resulterar i för låg flödeshastighet, grova rörväggar eller blinda rör i rörledningen, eller användning av strukturellt olämpliga ventiler etc., kan mikroorganismer helt och hållet förlita sig på de objektiva förhållanden som orsakas av detta för att bygga sin egen grogrund – biofilm, som medför risker och problem för driften och den dagliga förvaltningen av renat vatten och injektionsvattensystem.
(II) Grundläggande krav för insprutningsvattensystem
Injektionsvattensystemet består av vattenbehandlingsutrustning, lagringsutrustning, distributionspumpar och rörledningar.Vattenreningssystemet kan vara föremål för extern förorening från råvatten och externa faktorer.Råvattenföroreningar är den främsta externa föroreningskällan för vattenreningssystem.Den amerikanska farmakopén, den europeiska farmakopén och den kinesiska farmakopén kräver alla klart att råvattnet för läkemedelsvatten åtminstone ska uppfylla kvalitetsstandarderna för dricksvatten.Om dricksvattenstandarden inte uppfylls bör förbehandlingsåtgärder vidtas.Eftersom Escherichia coli är ett tecken på betydande vattenförorening finns det tydliga krav på Escherichia coli i dricksvatten internationellt.Andra kontaminerande bakterier är inte uppdelade och representeras i standarderna som "totalt antal bakterier".Kina fastställer en gräns på 100 bakterier/ml för det totala antalet bakterier, vilket indikerar att det finns mikrobiell kontaminering i råvatten som uppfyller dricksvattenstandarden, och de främsta kontaminerande bakterierna som äventyrar vattenreningssystemen är gramnegativa bakterier.Andra faktorer som oskyddade ventilationsöppningar på lagringstankar eller användning av sämre gasfilter, eller återflöde av vatten från förorenade utlopp, kan också orsaka extern kontaminering.
Dessutom finns det inre föroreningar under förberedelse och drift av vattenreningssystemet.Intern förorening är nära relaterad till design, val av material, drift, underhåll, lagring och användning av vattenreningssystem.Olika vattenbehandlingsutrustningar kan bli inre källor till mikrobiell kontaminering, såsom mikroorganismer i råvatten som adsorberas på ytorna av aktivt kol, jonbytarhartser, ultrafiltreringsmembran och annan utrustning, och bildar biofilmer.Mikroorganismer som lever i biofilm skyddas av biofilmer och påverkas i allmänhet inte av desinfektionsmedel.En annan föroreningskälla finns i distributionssystemet.Mikroorganismer kan bilda kolonier på ytorna av rör, ventiler och andra områden och föröka sig där, bilda biofilmer och därigenom bli ihållande källor till kontaminering.Därför har vissa utländska företag strängare standarder för utformning av vattenreningssystem.
(III) Driftsätt för insprutningsvattensystem
Med tanke på regelbunden rengöring och desinfektion av rörledningsdistributionssystemet finns det vanligtvis två driftsätt för renat vatten och insprutningsvattensystem.Den ena är batchdrift, där vattnet produceras i omgångar, liknande produkter."Bats"-operationen är främst av säkerhetsskäl, eftersom denna metod kan separera en viss mängd vatten under testperioden tills testningen är avslutad.Den andra är kontinuerlig produktion, känd som "kontinuerlig" drift, där vatten kan produceras medan det används.
IV) Daglig förvaltning av insprutningsvattensystem Den dagliga förvaltningen av vattensystemet, inklusive drift och underhåll, är av stor betydelse för validering och normal användning.Därför bör en plan för övervakning och förebyggande underhåll upprättas för att säkerställa att vattensystemet alltid är i ett kontrollerat tillstånd.Detta innehåll inkluderar:
Drift- och underhållsprocedurer för vattensystemet;
Övervakningsplan för viktiga vattenkvalitetsparametrar och driftsparametrar, inklusive kalibrering av nyckelinstrument;
Regelbunden desinfektion/steriliseringsplan;
Plan för förebyggande underhåll för vattenbehandlingsutrustning;
Hanteringsmetoder för kritisk vattenbehandlingsutrustning (inklusive huvudkomponenter), distributionssystem för rörledningar och driftsförhållanden.
Krav på förbehandlingsutrustning:
Förbehandlingsutrustning för renat vatten bör utrustas efter råvattnets vattenkvalitet och kravet är att först uppfylla dricksvattenstandarden.
Multimediafilter och vattenavhärdare ska kunna utföra automatisk backspolning, regenerering och urladdning.
Aktivt kolfilter är platser där organiskt material ansamlas.För att förhindra bakteriell och bakteriell endotoxinkontamination kan förutom kravet på automatisk backspolning även ångdesinfektion användas.
Eftersom intensiteten på 255 nm våglängd av UV-ljus inducerat av UV är omvänt proportionell mot tiden, krävs instrument med inspelningstid och intensitetsmätare.Den nedsänkta delen ska använda 316L rostfritt stål, och kvartslampans lock ska vara löstagbart.
Renat vatten efter att ha passerat genom avjonisatorn med blandad bädd måste cirkuleras för att stabilisera vattenkvaliteten.Avjonisatorn med blandad bädd kan emellertid endast avlägsna katjoner och anjoner från vattnet, och den är inte effektiv för att avlägsna endotoxiner.
Krav på produktion av injektionsvatten (ren ånga) från vattenbehandlingsutrustning: Injektionsvatten kan erhållas genom destillation, omvänd osmos, ultrafiltrering etc. Olika länder har specificerat tydliga metoder för framställning av injektionsvatten, såsom:
United States Pharmacopeia (24:e upplagan) säger att "injektionsvatten måste erhållas genom destillation eller omvänd osmosrening av vatten som uppfyller kraven från American Water and Environmental Protection Association, Europeiska unionen eller japanska lagstadgade krav."
European Pharmacopeia (1997-utgåvan) säger att "injektionsvatten erhålls genom lämplig destillation av vatten som uppfyller lagstadgade standarder för dricksvatten eller renat vatten."
Chinese Pharmacopeia (2000-utgåvan) specificerar att "denna produkt (injektionsvatten) är vatten som erhålls genom destillation av renat vatten."Det kan ses att renat vatten erhållet genom destillation är den internationellt erkända föredragna metoden för att producera injektionsvatten, medan ren ånga kan erhållas med samma destillationsvattenmaskin eller en separat ren ånggenerator.
Destillation har en bra avlägsnande effekt på icke-flyktiga organiska och oorganiska ämnen, inklusive suspenderade ämnen, kolloider, bakterier, virus, endotoxiner och andra föroreningar i råvatten.Destillationsvattenmaskinens struktur, prestanda, metallmaterial, driftmetoder och råvattenkvalitet kommer alla att påverka kvaliteten på injektionsvattnet."Multi-effekten" av en multi-effekt destillationsvattenmaskin hänvisar främst till energibesparing, där termisk energi kan användas flera gånger.Nyckelkomponenten för att ta bort endotoxiner i en destillationsvattenmaskin är ångvattenseparatorn.
